赠卵借卵做试管移植失败的原因分析（中）

　　一项新的人类生殖研究显示，在956个囊胚阶段的胚胎中，44%的 "优秀 "级囊胚是正常的，但只有61%的 "良好 "级囊胚有正常的染色体。

　　什么原因导致胚胎的染色体异常？

　　胚胎的染色体异常可以通过两种基本方式发生：染色体数量的异常（染色体增生或缺失）和染色体结构的异常（异位染色体：两条不同的染色体连接在一起；染色体片段的重复和缺失）。一个正常的胚胎应该有46，23对染色体。

　　前22对染色体被称为常染色体，最后两对被称为性染色体，可以是女性XX，也可以是男性XY。缺少一条染色体导致单体型，缺少一条额外的染色体导致三体型。

　　几乎所有有额外或缺失染色体的胚胎，或有结构异常的胚胎，都不会植入或在以后的生活中流产。一些染色体异常，如特纳综合征（X单体），或唐氏综合征（21三体），将导致成功植入和可行的怀孕，但孩子出生后会有这些出生异常。

　　染色体异常发生在细胞分裂的过程中。在细胞减数分裂成为成熟的精子和卵子的过程中会发生分裂错误，在胚胎生长的过程中也会发生错误失败的原因分析（中），所有这些都会导致染色体异常。

　　由于减数分裂中的错误会直接传递给胚胎，受精后的分裂错误会在胚胎生长过程中反复出现，直到囊胚阶段，届时这些胚胎可能会被选择进行移植。

　　胚胎移植后在有丝分裂中发生的错误也可能导致染色体异常，在这些情况下，外部因素也可能发挥影响作用。

　　胚胎染色体异常的主导因素是卵子的染色体异常，以及众所周知的年龄的生物限制，这是影响妇女的卵子是否染色体异常的主导因素。

　　由于精子和卵子的产生机制不同，年龄对男性精子的染色体正常与否没有明显影响，但一些新的研究表明，男性年龄对其他异常疾病的发生表现出重要影响。

　　女性年龄和其他因素如何影响生育能力？

　　我们知道，女性的卵子异常率随着女性年龄的增长而增加，我们并不完全了解这种机制的原因，这可能是一种多因素的影响，导致卵子的染色体异常，进而导致胚胎的异常。

　　基本的生理决定是，妇女出生时就有她一生中所有的卵子，但这些卵子处于不成熟的状态。与产生新精子的男性不同，女性在其一生中不会产生新的卵子。

　　因此赠卵借卵做试管移植，在25岁、35岁和45岁时，她们的卵子年龄实际上是一样的，只是随着女性年龄的增长，她们将不成熟的卵子培育成成熟的卵子而不产生染色体异常的能力正在下降。这种下降的速度在女性35岁以后明显增加。

　　在基础生理阶段，随着年龄的增长，染色体在女性的卵子生产中逐渐失去了正确分离和复制的能力。

　　研究表明，调节染色体的蛋白质水平下降，使卵子在成熟期间正确地结合在一起并分离，可能是主要原因。

　　这种染色体的聚集在胚胎发育过程中开始，并需要在整个排卵年龄段内保持。

　　其他研究表明，年龄较大的卵子中的染色体更可能是不规则排列的，也增加了卵子成熟过程中染色体重复序列不均匀的风险。

　　卵子中积累的氧化压力（以及身体部位与年龄有关的影响）和与年龄有关的激素水平的变化是影响卵子成熟过程的基本因素。

　　此外，暴露在特定的有害环境中，如双酚基丙烷和长期吸入尼古丁也会导致卵子的染色体异常。

　　尽管其他生活习惯和其他因素也会对女性的卵子异常产生影响，但只有年龄因素可以很好地解释为什么所有女性随着年龄的增长，其卵子的染色体异常率是不可阻挡的。

　　除了年龄和一些外部因素外，一些女性也会因为遗传因素而使卵子异常率高于同龄的正常女性。

　　例如，患有脆性X综合征的妇女有提前绝经的风险，产生的卵子很少，而且卵子异常率比其他同龄妇女要高。此外，一项进一步的研究表明，一些调节卵子形成的遗传问题会导致妇女的异常胚胎率高于正常水平。

　　一个大大降低移植失败风险的方法是只移植染色体数目正常的胚胎。这种方法的挑战在于，许多染色体数目异常的胚胎往往看起来很完美，即使有经验的胚胎学家也很难识别。

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　　早在20世纪90年代初，帮助识别染色体数目异常的胚胎的移植前遗传学筛查PGS方法已得到充分发展。

　　早期的PGS对有限的染色体进行筛查，而目前先进而准确的移植前遗传学筛查方法是使用NGS（下一代测序技术）的综合染色体筛查CCS，该方法于2023年推出。

　　CCS对所有23对染色体进行筛查，所以它可以为我们提供一个全面的信息。另一项非常常见的技术，在许多赠卵三代供卵试管诊所仍在使用，或者许多赠卵供卵做试管自怀患者可能听说过，那就是遗传杂交技术CGH。

　　CGH和带NGS的CCS都是检查23对染色体的技术，但带NGS的CCS分辨率更高，能有效识别结构和数字染色体异常。

　　这种预移植技术非常有用，如果没有这种技术，一个年轻妇女用赠卵三代供卵试管的怀孕成功率会明显高于一个43岁的妇女，但有了这种技术，染色体异常的胚胎的植入会大大减少，所以一个43岁的妇女用赠卵代生借卵试管的怀孕成功率和一个年轻妇女一样高。

　　然而，尽管这种移植前的基因检测技术可以筛选出正常的胚胎，但对于超过一定年龄限制的妇女来说，它提供的改变不大，因为老年妇女的囊胚成功率也比较低。

　　因此，对于40岁以上的妇女来说，尝试使用捐赠卵子是一个可以考虑的可行方案。这个年龄段的妇女可以成功地携带一个捐赠的胚胎，而且没有任何并发症。

　　卵子捐赠者是20多岁的健康女性，经过彻底的筛选，拥有染色体正常的胚胎的几率很高，因此大大提高了移植的成功率和健康婴儿的出生。

　　因此，无论你做什么决定都需要谨慎，尤其是在国内做赠卵代生三代试管的时候。

　　建议你去美国做赠卵代怀借卵试管，那里有完善的技术和健全的法律，可以提高你的成功率和很大一部分。

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